그림 1. Bmp9는 내피세포에서 LFng 발현을 상향 조절한다.

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이전 연구에서는 Bmp9에 의한 Alk1 활성화가 Notch 표적 유전자를 독립적으로 활성화시켜 줄기세포 표지자를 유발하고 결과적으로 혈관신생을 억제할 수 있음을 보여주었습니다. 6 , 21 그러나 Dll4-Notch 및 Bmp9-Alk1 경로를 결합한 이중 억제 또는 기능 획득 연구 6 에서는 혈관신생 분지가 각각 상승적으로 증가하거나 감소하는 것으로 나타났는데, 이는 기존의 Notch 표적 유전자의 가산적이고 독립적인 활성화 모델( 그림 1A , 녹색 경로)로는 설명할 수 없습니다. 따라서 우리는 두 경로 사이에 추가적인 상호의존적 상호작용이 존재하여 한 경로를 조절하면 다른 경로의 효과를 증폭시키는 양성 피드백이 생성될 수 있다고 가정했습니다.

본 연구에서는 Bmp9와 Notch 경로가 이전에 혈관신생에 중요한 역할을 하는 것으로 알려진 Fringe 단백질에 의해 연결될 가능성을 조사했습니다. Lunatic, Manic, Radical Fringe는 Notch 세포외 도메인을 당화시켜 Notch1 및 Dll4 결합 친화도를 증가시키는 효소입니다. Lunatic Fringe(LFng)는 Notch1 신호 전달 조절에 중요한 역할을 하며, LFng 의 녹아웃(KO)은 내피세포(EC)에서 Notch 억제로 인한 과도한 혈관신생을 유발하는 것으로 알려져 있습니다.